背景：细颗粒物（PM2.5）暴露显著促进慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发展。然而，潜在的机制仍然没有充分阐明，并且缺乏有效的临床治疗方法。从传统中药补肺益肾方（BYF）中提取的五种生物活性成分的组合被广泛用于治疗COPD，与BYF具有生物等效性，并已被证明可以减轻由PM2.5暴露诱导的大鼠模型中的COPD恶化。
目的：探讨有效复方（ECC）减轻PM2.5暴露诱导的COPD进展中线粒体氧化应激的潜在机制。
方法：采用吸入香烟烟雾和细菌感染诱导COPD大鼠，采用全身暴露系统实时暴露于PM2.5环境。通过肺功能、病理变化、氧化应激水平和炎症水平评估ECC的治疗效果。在体外，使用PM2.5诱导的人支气管和肺泡上皮细胞（BEAS-2B和HPAEpiC）来探索ECC对抗线粒体氧化应激的潜在机制。
结果：首先，在成功建立PM2.5加重COPD大鼠模型的基础上，我们证明了ECC通过改善肺功能、减轻病理损伤、减少氧化应激和炎症，对PM2.5暴露诱导的COPD进展具有保护作用。随后，我们在体内和体外均发现，ECC对PM2.5诱导的线粒体氧化损伤、呼吸功能障碍和裂变/融合失衡的抑制作用主要是通过SIRT3激活介导的。机制上，在PM2.5影响下COPD进展过程中，SIRT3对赖氨酸残基271和290处FOXO3的去乙酰化对于ECC减轻线粒体氧化应激至关重要。
结论：本研究揭示了一种以前未被认识的机制，即ECC作为SIRT3的激动剂，为暴露于PM2.5的COPD患者提供潜在的治疗益处。
